Nuevas terapias para enfermedad hepática por depósito graso/metabólica (MASLD/MASH): resultados clínicos y retos en implementación
DOI:
https://doi.org/10.51987/Rev.Hosp.Ital.B.Aires.v46i3.1314Palabras clave:
MASLD, MASH, terapias emergentes, fibrosis hepática, agonistas FXRResumen
Introducción: la enfermedad hepática por depósito graso asociada a disfunción metabólica (MASLD) y su forma inflamatoria progresiva, la esteatohepatitis asociada (MASH), representan un desafío creciente por su alta prevalencia y potencial evolución hacia fibrosis avanzada y cirrosis. El abordaje terapéutico ha trascendido las medidas higiénico-dietéticas, con el desarrollo de alternativas farmacológicas orientadas a modificar la historia natural de la enfermedad.
Estado del arte: la investigación reciente se ha centrado en fármacos dirigidos a vías metabólicas, inflamatorias y antifibróticas implicadas en la fisiopatología de MASLD/MASH. Los ensayos clínicos de fases II y III han mostrado resultados prometedores, en particular con agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y agonistas selectivos del receptor beta de hormona tiroidea, con mejoría en la resolución de la esteatohepatitis y disminución de la fibrosis hepática.
Discusión: la eficacia terapéutica no es uniforme, lo que sugiere heterogeneidad fisiopatológica y la necesidad de estrategias personalizadas. Persisten interrogantes sobre la seguridad a largo plazo, la adherencia y la relación costo-beneficio en distintos contextos sanitarios, aspectos relevantes para su incorporación a la práctica clínica.
Conclusión: las terapias farmacológicas emergentes para MASLD y MASH representan un avance en el manejo de estas entidades y ofrecen beneficios clínicos e histológicos. Sin embargo, su implementación requiere mayor evidencia sobre seguridad a largo plazo, selección adecuada de pacientes y estrategias que faciliten su integración efectiva en los sistemas de salud.
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Referencias
Yadav P, Quadri K, Kadian R, et al. New approaches to the treatment of metabolic dysfunction-associated steatotic liver with natural products. ILIVER. 2024;3(4):100131. DOI: https://doi.org/10.1016/j.iliver.2024.100131
Branković M, Dukić M, Gmizić T, et al. New therapeutic approaches for the treatment of patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) and increased cardiovascular risk. Diagnostics (Basel). 2024;14(2):229. DOI: https://doi.org/10.3390/diagnostics14020229
Patel P. Treatment landscape of metabolic-dysfunction-associated steatotic liver disease. J Clin Med. 2025;14(17):6060. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm14176060
Vidal-Cevallos P, Sorroza-Martínez AP, Chávez-Tapia NC, et al. The relationship between pathogenesis and possible treatments for the MASLD-cirrhosis spectrum. Int J Mol Sci. 2024;25(8):4397. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms25084397
Krintus M, Panteghini M. Detection of advanced liver fibrosis using blood noninvasive tests: a laboratory medicine perspective. Clin Chem. 2026;72(3):337-346. DOI: https://doi.org/10.1093/clinchem/hvaf193
Li Y, Sun W, Liu H, et al. Tirzepatide, a dual GIP/GLP-1 receptor agonist, alleviates metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease by reducing the expression of CD36 and OBP2A. Genes Dis. 2025;12(6):101761. DOI: https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101761
Shakeel L, Shaukat A, Akilimali A. Resmetirom: a breakthrough in the treatment of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD). Health Sci Rep. 2025;8(6):e70920. DOI: https://doi.org/10.1002/hsr2.70920
Barb D, Kalavalapalli S, Godinez Leiva E, et al. Pan-PPAR agonist lanifibranor improves insulin resistance and hepatic steatosis in patients with T2D and MASLD. J Hepatol. 2025;82(6):979-991. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.12.045
Choi R, Vemuri J, Poloju A, et al. Current and emerging treatments for metabolic associated steatotic liver disease and diabetes: a narrative review. Endocrines. 2025;6(2):27. DOI: https://doi.org/10.3390/endocrines6020027
Vilarrasa N, Pellitero S. GLP-1-based therapies for obesity: impact on comorbidities or obesity-related diseases. Med Clin (Barc). 2025;165(6):107184. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medcle.2025.107184
Kamrul-Hasan ABM, Borozan S, Jena S, et al. Safety and efficacy of efruxifermin in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis: a systematic review. World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2025;16(3):1-15. DOI: https://doi.org/10.4292/wjgpt.v16.i3.110709
Cusi K, Abdelmalek MF, Apovian CM, et al. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) in people with diabetes: the need for screening and early intervention. A consensus report of the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2025;48(7):1057-1082. DOI: https://doi.org/10.2337/dci24-0094
Romero M. New molecules for treating metabolic-associated dysfunction steatotic liver disease (MASLD). Ann Hepatol. 2025;30(2):102157. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2025.102157
Drygalski K. Pharmacological treatment of MASLD: contemporary treatment and future perspectives. Int J Mol Sci. 2025;26(13):6518. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms26136518
De la Hoz Gil L, Martínez-Echevarría SV, Lozano Estevan MDC. Enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y fibrosis hepática. Propuesta de score APRI+FIB4+NFS. Nutr Hosp. 2025;42(3):1-6. DOI: https://doi.org/10.24875/CGM.25000033
Srikanth P, Shaik KM, Patibandla V, et al. Significance of FXR agonists in MASLD treatment: a deep dive into lipid alteration by analytical techniques. Explor Endocr Metab Dis. 2025;2:1-24. DOI: https://doi.org/10.37349/eemd.2025.101425
Zhou D, Fan J. Drug treatment for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: progress and direction. Chin Med J (Engl). 2024;137(22):1-10. DOI: https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000003355
Havranek B, Loh R, Torre B, et al. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists improve metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease outcomes. Sci Rep. 2025;15(1):1-11. DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-025-89408-z
Suki M, Amer J, Milgrom Y, et al. Semaglutide in MASLD patients: improved survival and liver outcomes. Pharmaceuticals (Basel). 2025;18(7):1075. DOI: https://doi.org/10.3390/ph18071075
Schwabe RF, Tacke F, Sugimoto A, et al.Antifibrotic therapies for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. JHEP Rep. 2025;7(8):1-29. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhepr.2025.101421
Harrison SA, Rolph T, Knott M, et al. FGF21 agonists: an emerging therapeutic for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis and beyond. J Hepatol. 2024;81(3):562-576. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.04.034
Chiang JYL. New drug therapies for metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Liver Res. 2025;9(2):94-103. DOI: https://doi.org/10.1016/j.livres.2025.01.001
Stefan N, Yki-Järvinen H, Neuschwander-Tetri BA. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: heterogeneous pathomechanisms and effectiveness of metabolism-based treatment. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(2):1-15. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00318-8
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