Menopausia quirúrgica en pacientes con mutación BRCA, el rol de la terapia hormonal

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Magali L. Galarza Taborda
María Alejandra Belardo

Resumen

Introducción: las mujeres con mutación BRCA1/2 (mBRCA) tienen un riesgo aumentado de desarrollar cáncer de mama (CM) y ovario (CO). La salpingo-ooforectomía bilateral (SOB) se asocia con la reducción del riesgo del 80% para CO y un 50% para CM. Se recomienda realizarla entre los 35 y 40 años. Como consecuencia se produce una menopausia prematura, con un impacto negativo sobre la calidad de vida por la presencia de síntomas climatéricos, aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular, osteoporosis y riesgo de alteración cognitiva. La terapia hormonal (THM) es el tratamiento más efectivo para la prevención de estos síntomas.


Estado del arte: distintos estudios han demostrado un mayor riesgo de CM en mujeres posmenopáusicas que reciben THM en particular con terapia combinada, estrógeno + progesterona (E+P). Según el metanálisis de Marchetti et al, en las mujeres portadoras de mBRCA que recibieron THM, no hubo diferencias en el riesgo de CM comparando E solo con E+P. En el estudio de Kostopoulos, inclusive, se encontró un posible efecto protector en aquellas que usaron E solo. Otro estudio en portadoras sanas, demostró que en las mujeres menores de 45 años al momento de la SOB, la THM no afectó las tasas de CM. Sin embargo, en las mujeres mayores de 45 años, las tasas de CM fueron más altas. Como el esquema de E+P se asocia con un mayor RR de CM, las dosis de progestágenos utilizados se deberían limitar, eligiendo derivados naturales de progesterona, de uso intermitente para disminuir la exposición sistémica. Según diferentes guías internacionales, los portadores de mBRCA sanas que se someten a una SOB se les debe ofrecer THM hasta la edad promedio de la menopausia.


Conclusión: la menopausia prematura disminuye la expectativa de vida, es por ello que una de las herramientas para mejorar y prevenir el deterioro de la calidad de vida es la THM. El uso de THM a corto plazo, parece seguro para las mujeres portadoras de mBRCA que se someten a una SOB antes de los 45 años, al no contrarrestar la reducción del riesgo de CM obtenida gracias a la cirugía.

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Cómo citar
1.
Galarza Taborda ML, Belardo MA. Menopausia quirúrgica en pacientes con mutación BRCA, el rol de la terapia hormonal . Rev. Hosp. Ital. B.Aires [Internet]. 29 de septiembre de 2023 [citado 23 de febrero de 2024];43(3):p. 128-133. Disponible en: //ojs.hospitalitaliano.org.ar/index.php/revistahi/article/view/255
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Paluch-Shimon S, Cardoso F, Sessa C, et al. Prevention and screening in BRCA mutation carriers and other breast/ovarian hereditary cancer syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for cancer prevention and screening. Ann Oncol. 2016;27(suppl 5):v103-v110. https://doi.org/10.1093/annonc/mdw327. Errata en: Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv167-iv168. https://doi.org/10.1093/annonc/mdx258.

Huber D, Seitz S, Kast K, et al. Hormone replacement therapy in BRCA mutation carriers and risk of ovarian, endometrial, and breast cancer: a systematic review. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147(7):2035-2045. https://doi.org/10.1007/s00432-021-03629-z.

Silva Filho ALD, Carvalho GM, Sena LC, et al. Hormone therapy after risk-reducing surgery in patients with BRCA1/BRCA2 mutation: evaluation of potential benefits and safety. Rev Assoc Med Bras (1992). 2020;66(8):1134-1138. https://doi.org/10.1590/1806-9282.66.8.1134.

Practice Bulletin No 182: Hereditary breast and ovarian cancer syndrome. Obstet Gynecol. 2017 Sep;130(3):e110-e126. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002296.

Jacobson M, Bernardini M, Sobel ML, et al. No. 366-Gynaecologic management of hereditary breast and ovarian cancer. J Obstet Gynaecol Can. 2018;40(11):1497-1510. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2018.05.046.

González-Santiago S, Ramón Y Cajal T, Aguirre E, et al. SEOM clinical guidelines in hereditary breast and ovarian cancer (2019). Clin Transl Oncol. 2020;22(2):193-200. https://doi.org/10.1007/s12094-019-02262-0

Daly MB, Pal T, Berry MP, et al. Genetic/familial high-risk assessment: breast, ovarian, and pancreatic, version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(1):77-102. https://doi.org/10.6004/jnccn.2021.0001.

Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Management of women with a genetic predisposition to gynaecological cancers. London: RGOG; 2015. (Scientific Impact Paper No. 48.2015).

Vermeulen RFM, Beurden MV, Kieffer JM, et al. Hormone replacement therapy after risk-reducing salpingo-oophorectomy minimises endocrine and sexual problems: A prospective study. Eur J Cancer. 2017;84:159-167. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2017.07.018.

Parker WH, Broder MS, Chang E, et al. Ovarian conservation at the time of hysterectomy and long-term health outcomes in the nurses' health study. Obstet Gynecol. 2009 May;113(5):1027-1037. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e3181a11c64

Rivera CM, Grossardt BR, Rhodes DJ, et al. Increased cardiovascular mortality after early bilateral oophorectomy. Menopause. 2009;16(1):15-23. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31818888f7.

Gaba F, Manchanda R. Systematic review of acceptability, cardiovascular, neurological, bone health and HRT outcomes following risk reducing surgery in BRCA carriers. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2020;65:46-65. https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2020.01.006.

Challberg J, Ashcroft L, Lalloo F, et al. Menopausal symptoms and bone health in women undertaking risk reducing bilateral salpingo-oophorectomy: significant bone health issues in those not taking HRT. Br J Cancer. 2011;105(1):22-27. https://doi.org/10.1038/bjc.2011.202.

Jang JH, Arora N, Kwon JS, et al. Hormone therapy use after premature surgical menopause based on prescription records: a population-based study. J Obstet Gynaecol Can. 2020;42(12):1511-1517. https://doi.org/10.1016/j.jogc.2020.03.022.

Chlebowski RT, Anderson GL, Aragaki AK, et al. Association of menopausal hormone therapy with breast cancer incidence and mortality during long-term follow-up of the women's health initiative randomized clinical trials. JAMA. 2020;324(4):369-380. https://doi.org/10.1001/jama.2020.9482.

Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer. Type and timing of menopausal hormone therapy and breast cancer risk: individual participant meta-analysis of the worldwide epidemiological evidence. Lancet. 2019;394(10204):1159-1168. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31709-X.

Marchetti C, De Felice F, Boccia S, et al. Hormone replacement therapy after prophylactic risk-reducing salpingo-oophorectomy and breast cancer risk in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: a meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2018 ;132:111-115. https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2018.09.018.

Kotsopoulos J, Gronwald J, Karlan BY, et al. Hormone replacement therapy after oophorectomy and breast cancer risk among BRCA1 mutation carriers. JAMA Oncol. 2018;4(8):1059-1065. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.0211. Errata en: JAMA Oncol. 2018;4(8):1139. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.1995.

Michaelson-Cohen R, Gabizon-Peretz S, Armon S, et al. Breast cancer risk and hormone replacement therapy among BRCA carriers after risk-reducing salpingo-oophorectomy. Eur J Cancer. 2021 May;148:95-102. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2021.02.007.

Armstrong K, Schwartz JS, Randall T, et al. Hormone replacement therapy and life expectancy after prophylactic oophorectomy in women with BRCA1/2 mutations: a decision analysis. J Clin Oncol. 2004;22(6):1045-1054. https://doi.org/10.1200/JCO.2004.06.090.

Rozenberg S, Di Pietrantonio V, Vandromme J, et al. Menopausal hormone therapy and breast cancer risk. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2021;35(6):101577. https://doi.org/10.1016/j.beem.2021.101577.

Grandi G, Caroli M, Cortesi L, et al. Postmenopausal hormone therapy in BRCA gene mutation carriers: to whom and which? Expert Opin Drug Saf. 2020;19(8):1025-1030. https://doi.org/10.1080/14740338.2020.1791818.

Commissie Richtlijnen Gynaecologische Oncologie (CRGO). Richtlijn Erfelijk en familiar ovariumcarcinoom. IKNL; 2015.

Vermeulen RFM, Korse CM, Kenter GG, et al. Safety of hormone replacement therapy following risk-reducing salpingo-oophorectomy: systematic review of literature and guidelines. Climacteric. 2019;22(4):352-360. https://doi.org/10.1080/13697137.2019.1582622.

Domchek S, Kaunitz AM. Use of systemic hormone therapy in BRCA mutation carriers. Menopause. 2016;23(9):1026-1027. https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000724