Tratamiento de la recaída de pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda en la Argentina: resultados de un ensayo clínico y una cohorte prospectiva
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Resumen
Introducción: Desde 2002, el Grupo Argentino para el Tratamiento de la Leucemia Aguda (GATLA) implementa protocolos del grupo Berlín-Frankfurt-Münster (BFM) como tratamiento estándar de las recaídas de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). En 2010 el BFM generó el protocolo IntReALL 10, implementado en Argentina con las limitaciones propias de la región.
Población y métodos: 180 pacientes menores de 18 años fueron tratados entre 2010 y 2015 por una LLA recaída de alto riesgo en Argentina siguiendo un protocolo de recaída del BFM que comparó en forma abierta el tratamiento estándar con una terapéutica experimental que incluyó a la droga Clofarabine. 78 pacientes fueron aleatorizados en forma centralizada (ensayo clínico) y 93, asignados a una de las ramas según el criterio del grupo tratante (cohorte prospectiva). La cohorte sin asignación aleatorizada del tratamiento fue analizada mediante un modelo de ajuste que incluyó el sexo, la edad, la presencia o no de Síndrome de Down, Cromosoma Philadelphia e inmunofenotipo T y si el paciente fue atendido en un centro con disposición a adoptar tempranamente nuevas estrategias de tratamiento.
Resultados: Quienes recibieron el tratamiento experimental tuvieron peores resultados que quienes recibieron tratamiento estándar, tanto en el ensayo clínico (HR 2,52; IC 95% 1.4 a 4.4; p=0,001) como en la cohorte prospectiva (HR 3,08; 1,6 a 5,8; p=0,001).
Conclusiones: nuestros resultados avalan continuar con la rama estándar de los protocolos tipo BFM para el tratamiento de las recaídas de la LLA y fueron concordantes con las conclusiones del grupo ALLIC-REL (Grupo Intercontinental).
Resultados: los pacientes que recibieron el tratamiento experimental tuvieron peores resultados (el
doble de mortalidad a cinco años) que los que recibieron tratamiento estándar. Esta diferencia alcanzó significancia estadística tanto en el ensayo clínico (p=0,001) como en la cohorte prospectiva (p=0,0009).
Conclusiones: nuestros resultados avalan continuar con la rama estándar de los protocolos tipo BFM
para el tratamiento de las recaídas de la LLA y fueron concordantes con las conclusiones del grupo ALLIC-REC.
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Referencias
Stary J, Zimmermann M, Campbell M, et al. Intensive chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia: results of the randomized intercontinental trial ALL IC-BFM 2002. J Clin Oncol. 2014;32(3):174-184. https://doi.org/10.1200/JCO.2013.48.6522.
Volejnikova J, Jarosova M, Pospisilova D, et al. Treatment and prognosis of childhood acute lymphoblastic leukemia on protocols ALL-BFM 90, 95 and ALL IC-BFM 2002: a retrospective single-center study from Olomouc, Czech Republic. Neoplasma. 2016;63(3):456-461. https://doi.org/10.4149/316_150910N482.
Makiya ML, Dibar E, Riccheri C, et al. Pattern of relapse of pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL), 25 years of experience of the Argentine Group of Acute Leukemia (GATLA) with BFM type protocols. Pediatr Blood Cancer. 2012;59(6):1027-1028. https://doi.org/10.1002/pbc.24295.
Steliarova-Foucher E, Colombet M, Ries LAG, et al. International incidence of childhood cancer, 2001-10: a population-based registry study. Lancet Oncol. 2017;18(6):719-731. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30186-9. Errata en: Lancet Oncol. 2017;18(6):e301. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30369-8.
Pui CH, Mullighan CG, Evans WE, et al. Pediatric acute lymphoblastic leukemia: where are we going and how do we get there? Blood. 2012;120(6):1165-1174. https://doi.org/10.1182/blood-2012-05-378943.
Locatelli F, Schrappe M, Bernardo ME, et al. How I treat relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2012;120(14):2807-2816. https://doi.org/10.1182/blood-2012-02-265884.
Hossain MJ, Xie L, McCahan SM. Characterization of pediatric acute lymphoblastic leukemia survival patterns by age at diagnosis. J Cancer Epidemiol. 2014;2014:865979. https://doi.org/10.1155/2014/865979.
von Stackelberg A, Völzke E, Kühl JS, et al. Outcome of children and adolescents with relapsed acute lymphoblastic leukaemia and non-response to salvage protocol therapy: a retrospective analysis of the ALL-REZ BFM Study Group. Eur J Cancer. 2011;47(1):90-97. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2010.09.020.
von Stackelberg A, Locatelli F, Zugmaier G, et al. Phase I/phase II study of blinatumomab in pediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2016;34(36):4381-4389. https://doi,org/10.1200/JCO.2016.67.3301.
Makiya M. Tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda pediátrica recaída.Hematología. 2013;17(No. Extraord.): 82-88.
Henze G, v Stackelberg A, Eckert C. ALL-REZ BFM--the consecutive trials for children with relapsed acute lymphoblastic leukemia. Klin Padiatr. 2013;225 Suppl 1:S73-8. https://doi.org/10.1055/s-0033-1337967.
Austin PC, Stuart EA. Moving towards best practice when using inverse probability of treatment weighting (IPTW) using the propensity score to estimate causal treatment effects in observational studies. Stat Med. 2015;34(28):3661-3679. https://doi.org/10.1002/sim.6607.
VanderWeele TJ, Ding P. Sensitivity analysis in observational research: introducing the e-value. Ann Intern Med. 2017;167(4):268-274. https://doi.org/10.7326/M16-2607.
Ng MH, Lau KM, Hawkins BR, et al. HLA-B67 may be a male-specific HLA marker of susceptibility to relapsed childhood ALL in Hong Kong Chinese and HLA-A33 or HLA-B17 signifies a higher presentation leukocytosis: a retrospective analysis on 53 transplant candidates (1989-2003). Ann Hematol. 2006;85(8):535-341. https://doi.org/10.1007/s00277-006-0118-0.
Meeske KA, Ji L, Freyer DR, et al. Comparative toxicity by sex among children treated for acute lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2015;62(12):2140-2149. https://doi.org/10.1002/pbc.25628.
Oskarsson T, Söderhäll S, Arvidson J, et al. Treatment-related mortality in relapsed childhood acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(4):e26909. https://doi.org/10.1002/pbc.26909.
Shah N, Al-Ahmari A, Al-Yamani A, et al. Outcome and toxicity of chemotherapy for acute lymphoblastic leukemia in children with Down syndrome. Pediatr Blood Cancer. 2009;52(1):14-19. https://doi.org/10.1002/pbc.21737.
Salzer WL, Burke MJ, Devidas M, et al. Toxicity associated with intensive postinduction therapy incorporating clofarabine in the very high-risk stratum of patients with newly diagnosed high-risk B-lymphoblastic leukemia: a report from the Children's Oncology Errata en: Cancer. 2021;127(21):4106-4107. https://doi.org/10.1002/cncr.33597.
Final report summary - INTREALL (International study for treatment of childhood relapsed ALL 2010 with standard therapy, systematic integration of new agents, and establishment of standardized diagnostic and research) [Internet]. Berlín: IntReALL Consortium; 2018 mayo 2 [citado 2023 feb 27]. Disponible en: https://cordis.europa.eu/project/id/278514/reporting.